Universidad de Chile será parte del Grupo A de la CONMEBOL Libertadores 2025, una zona que integra junto a Botafogo, Estudiantes de La Plata y Carabobo, y donde registra enfrentamientos sólo con uno de esos rivales en La Gloria Eterna
El Chuncho ya chocó con la Fogão, que asoma como el rival más fuerte tras conquistar la última edición de la Copa. Fue en la fase de grupos de la edición 1996. En el primer duelo, disputado en el Estadio Nacional, los Azules firmaron un triunfazo por 2-1, gracias a los tantos de Marcelo Salas y Walter Silvani, mientras que en la revancha, pese a comenzar ganando con gol de Leo Rodríguez, la victoria fue para los cariocas por 3-1.
En cuanto al Pincha y Carabobo, la U no registra enfrentamientos por la Copa ni en torneos CONMEBOL.
Cabe reseñar que el Romántico Viajero, que volverá a disputar la fase grupal de la Libertadores luego de 7 años, debutará en el certamen frente a Botafogo, esperando repetir o superar su última gran campaña, cuando alcanzó las semifinales de la edición 2012.